寶藤生物聯合多家醫院發表最新研究成果:小而密低密度脂蛋白膽固醇與腦卒中風險、嚴重程度和預后的關系

9 July 2020

[寶藤生物]

寶藤生物與襄陽市第一人民醫院、秦皇島市第一醫院和上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院合作,通過對急性缺血性卒中(AIS)患者和對照組的血糖和血脂包括低密度脂蛋白亞分型進行分析,揭示了小而密低密度脂蛋白膽固醇與腦卒中風險、嚴重程度和預后的關系,并建立了急性缺血性風險預測及預后評估模型。研究成果《Association of Small Dense Low-Density Lipoprotein Cholesterol with Stroke Risk, Severity and Prognosis》于2020年2月發表在Journal of Atherosclerosis and Thrombosis。


研究背景

腦卒中是中國居民的第一位死亡原因,每年因中風而死亡的人數超過100萬。動脈粥樣硬化斑塊與缺血性腦梗死密切相關,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動脈粥樣硬化的最重要的危險因素,降低LDL-C可明顯降低心血管病事件發生率。但是,大部分急性腦梗死患者的血漿LDL-C濃度正常,即使接受過降脂治療的患者仍然有死亡和心腦血管事件復發的風險。小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)水平升高與心血管疾病動脈粥樣硬化風險增加有關,與LDL-C總水平相比,sdLDL-C被認為是更好的動脈粥樣硬化預測因子。然而,由于我國腦卒中病因復雜,關于sdLDL-C水平對腦卒中的影響的研究較少。


研究目的

從患病風險、嚴重程度和預后方面研究sdLDL-C與急性缺血性卒中(AIS)的關聯,并篩選風險因素,構建腦卒中風險和預后預測模型。

研究方法

本研究入組355例AIS住院患者,且均于發病后隨訪3個月,同時納入171 例non-AIS的受試者作為對照組。以NIHSS和mRS作為評估腦卒中患者疾病嚴重程度的標準,再根據TOAST分型將本研究中AIS分為5種:大動脈粥樣硬化(LAA)、腔隙性卒中或小動脈閉塞(SAO)、心源性腦栓塞(CE)、其他已知原因AIS(ODC)和不明原因AIS。所有患者的血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和脂蛋白膽固醇均采用自動測量法測量,同時檢測低密度脂蛋白的亞組分。運用邏輯回歸模型(logistic regression, LR)預測個體腦卒中風險和預后。

研究結果

臨床變量與AIS風險之間的相關性

兩組間,血糖、TG和LDL-C亞型有顯著性差異,但TC、總LDL-C和HDL-C沒有顯著差別,且兩組中TC、 TG、 LDL-C和HDL-C均在正常參考值范圍內。對臨床特征與AIS風險進行皮爾森相關系數分析,發現sdLDL3-7-C、血糖和高血壓與AIS風險顯著正相關,而sdLDL1-2-C與AIS風險顯著負相關,AIS風險與其他臨床指標沒有顯著關聯性,如圖1。

圖1 臨床特征與AIS風險之間的皮爾森相關系數分析

邏輯回歸分析發現sdLDL-C、血糖和高血壓是AIS的危險因素,其中sdLDL-C是AIS的獨立危險因素(表1和表2)。

表1 腦卒中危險因素的邏輯回歸分析

表2 sdLDL-C與AIS發病的獨立相關邏輯回歸分析

血脂與AIS嚴重程度的關系

除了LDL1-C是負相關,其他的sdLDL-C、LDL-C、TC和血糖均與AIS嚴重程度正相關(圖2)。

圖2 臨床特征與AIS嚴重程度之間的皮爾森相關系數分析

血脂對腦卒中預后的影響

TC、TG、LDL-C、sdLDL-C水平與腦卒中結局密切相關,sdLDL-C是唯一與臨床結果呈正相關的指標(表3)。

表3 臨床變量與腦卒中結局的相關性


邏輯回歸模型預測AIS的風險和預后

基于sdLDL-C等多變量建立評估AIS風險和預后預測模型,AUC分別為0.813(圖3)和0.926(圖4)。

圖3 AIS風險預測模型

圖4 AIS預測AIS結局的模型

討論

膽固醇已被證實可作為腦卒中的標志物,其中血清LDL-C水平與動脈粥樣硬化密切相關。但是,大部分患有動脈粥樣硬化或AIS的患者總膽固醇和LDL-C處于正常范圍,這意味著血管疾病的動脈粥樣硬化風險增加是由于其他脂蛋白引起的。最新研究表明sdLDL-C是比LDL-C能更好預測心腦血管疾病的生物標志物,但血清sdLDL-C水平與AIS風險的關系尚不明確。本研究發現sdLDL-C水平與AIS,特別是非心源性腦卒中發生風險呈正相關。此外,sdLDL-C水平與AIS嚴重程度及不良預后顯著相關。基于sdLDL-C等多變量,建立了邏輯回歸模型評估AIS風險及預后,幫助臨床醫生更好地預防高危人群,監測其預后。

作為精準醫學領域的領先企業,寶藤生物一直致力于用先進的技術為大眾提供優質的精準醫學服務。我們為大家提供低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)亞分型檢測,通過LDL-C亞分型,判斷其中真正危害健康的小而密型別是否正常,以便更好的用于動脈粥樣硬化性心血管疾病的早期風險評估以及降脂藥物的療效監控。如果小而密型別超標,則有發生冠心病、急性冠脈綜合征、心梗等心血管事件的風險。

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