世界腎臟病日

15 March 2019

[寶藤生物]

世界腎臟病日,是由國際腎臟病學會與國際腎臟基金聯盟聯合倡議設立的,被確定為每年3月的第二個星期四。019年3月14日是第14個“世界腎臟病日”,今年的主題是“人人享受腎臟健康”。

目前,我國成年人慢性腎臟病(CKD)患病率為10.8%,患者人數多達1.4億,而隨著我國人口老齡化、糖尿病和高血壓等疾病的發病率逐年增高,CKD 發病率也呈現不斷上升之勢。


    什么是慢性腎???病因有哪些?

各種原因引起的腎臟結構和功能異常(腎臟損害病史)大于3個月,包括腎臟GFR正?;虿徽5牟±頁p傷、血液或尿液成分異常、腎臟結構影像學檢查異?;虿幻髟騁FR下降超過3個月,即為慢性腎臟病。

CKD的病因主要有原發性腎小球腎炎、高血壓腎小動脈硬化、糖尿病腎病、繼發性腎小球腎炎、腎小管間質病變、缺血性腎病、遺傳性腎病等。在歐美發達國家,糖尿病腎病、高血壓腎小動脈硬化是CKD的主要原因;在我國,這兩種疾病在各種病因中仍居原發性腎小球腎炎之后,但近年也有明顯增高的趨勢。

   控制尿白蛋白是慢性腎病防治的首要目標

白蛋白尿是腎損傷的主要標志,也是CKD的診斷標準之一。過多的白蛋白等蛋白質在經腎小球濾過及腎小管重吸收過程中,可損傷腎小球濾過膜和腎小管細胞,促進腎小球硬化和腎小管間質纖維化。微量的白蛋白尿(24 h尿白蛋白排泄率在30~300 mg)不僅是腎病早期的臨床表現,也是高血壓、腦卒中、心衰等心腦血管疾病以及糖尿病并發癥的獨立危險因素,因此控制尿白蛋白成為CKD治療的首要目標。

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   控制尿白蛋白的藥物有哪些?

腎素-血管緊張素(RAS)阻斷劑,包括血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑兩類藥物(ARB)。研究發現,ACEI和ARB均具有獨立于降血壓之外的腎臟保護作用,可顯著降低尿白蛋白水平,防止糖尿病腎病患者發展為終末期腎?。‥DRD),但目前臨床上并不推薦ACEI和ARB的聯合應用。

糖皮質激素(GC)及免疫抑制劑單用或聯用是臨床上治療多種原發性或繼發性腎小球疾病,尤其是由異常免疫反應所介導的膜性腎病或狼瘡性腎炎等常用藥物,以達到持續緩解蛋白尿的作用。常用的免疫抑制劑包括環磷酰胺、環孢素A、他克莫司、嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤、來氟米特等。應用糖皮質激素及免疫抑制劑時,應特別注意檢測和防治相關藥物的副反應。

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   基因檢測指導CKD患者的個體化合理用藥,有效控制尿白蛋白水平

近年來,基于藥物基因組學研究成果的用藥指導基因檢測,也已經成功應用于腎病治療領域,以下分類并舉例介紹基因檢測如何指導CKD患者合理使用各類降尿白蛋白藥物,從而實現精準和有效地控制尿白蛋白水平。

1. 預測藥物毒副作用風險,建議合適劑量

長期以及大劑量使用糖皮質激素,可致一系列并發癥,如庫欣綜合征、骨質疏松、心血管疾病和股骨頭壞死等。使用GC所引起的股骨頭壞死稱為激素性股骨頭壞死(SIONFH),但并不是所有大劑量和長期使用GC的患者都會引起股骨頭壞死,因此推測SIONFH的發生具有遺傳易感性。研究證實,P糖蛋白(P-gp)編碼基因ABCB1 C3435T基因多態性以及纖溶酶原激活物抑制劑1基因PAI-1 4G/5G多態性與SIONFH發生密切相關,因此檢測這兩個基因位點的多態性可預測患者因使用GC而發生SIONFH的風險,并根據風險等級進一步給出是否可使用GC、起始劑量提示以及保護性用藥方案等臨床建議。

2. 提示達到療效以及治療所需血藥濃度所需的劑量

他克莫司常用于治療難治性IgA型腎病,細胞色素P450(CYP)3A家族成員CYP3A5參與他克莫司的代謝過程。研究發現,CYP3A5存在*1/*3/*6/*7等多個不同的等位基因,其中CYP3A5*1是酶活性正常的等位基因,攜帶*1型等位基因的患者代謝他克莫司的能力強,血藥濃度達不到治療所需濃度,患者需要更高的起始劑量(1.5到2倍);而CYP3A5*3是酶活性喪失的等位基因型,其純合子型的患者代謝他克莫司的能力較差,血藥濃度升高,可達到治療所需濃度,毒副作用風險也相應增大,因此患者可按常規起始劑量服用,無需增加劑量。2015版《CPIC指南:CYP3A5基因型與他克莫司劑量》推薦檢測CYP3A5的基因型,并根據基因型給出建議的他克莫司起始劑量。

3. 預測藥物療效和毒副作用發生風險

來氟米特是一種新型免疫抑制劑,多用于治療類風濕性關節炎和器官移植術后抗同種排斥。近些年來,來氟米特也被應用于腎病領域,尤其是與小劑量糖皮質激素聯用治療進展性IgA腎病。研究發現,雌激素受體1編碼基因ESR1 的多態性位點rs9340799 (A>G)與來氟米特的療效相關,AA型患者對來氟米特的反應好于其他基因型患者; CYP1A2可能參與來氟米特的活化,其多態性位點 rs76255162 (C>A)與來氟米特的毒副作用相關,CC型患者發生毒副作用的風險比AA和AC高9.7倍。

   降尿白蛋白藥物個體化用藥指導系列檢測項目

作為精準醫學的踐行者,寶藤生物一直致力于采用先進的分子診斷技術為大眾提供優質的精準醫療服務。降尿白蛋白藥物個體化用藥指導系列檢測項目,全面覆蓋RAS阻斷劑、糖皮質激素及免疫抑制劑三大類藥物,通過檢測患者的CYP2C9、GSTP1、PAI-1等16個基因的18個藥物反應相關的多態性位點,幫助醫生為患者制定個性化的合理用藥方案,從而提高降尿白蛋白藥物的安全性和有效性,實現精準有效地控制尿白蛋白水平的治療目標。

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檢測項目咨詢電話:021-50277725(分機8668)